Hastane, Üsküdar'daki Atik Valide Külliyesi'nde bulunan Toptaşı Bimârhanesi'nin devamı olarak kurulmuştur. Dönemin Cumhurbaşkanı Mustafa Kemal Atatürk, Başbakan İsmet İnönü ve Sağlık Bakanı Refik Saydam'ın onayıyla 1924 yılında başlayan taşınma süreci 15 Haziran 1927'de tamamlanmış ve Toptaşı Bimârhanesi kapatılmıştır. Hastane,

Reşadiye Kışlası'nın arazisinde İstanbul Emraz-ı Akliye ve Asabiye Hastanesi adıyla hizmet vermeye devam etmiştir. Hastane, Türkiye'de modern psikiyatrinin kurucusu sayılan Dr. Mazhar Osman (1884-1951) ve öğrencileri Dr. Fahrettin Kerim Gökay, Dr. Şükrü Hazım Tiner, Dr. Ahmet Şükrü Emet ve Dr. İhsan Şükrü Aksel'in destekleriyle kurulmuş ve geliştirilmiştir.

Ord. Prof. Dr. Mazhar Osman, Türkiye'de psikiyatri, nöroloji ve nöroşirurji bilimlerinin gelişmesine katkıda bulunmuştur. Hastanede bir beyin cerrahisi servisinin kurulmasına öncülük etti. Bunlara ek olarak, ruhsal hastalıklar hakkındaki kavram ve anlayışları değiştirdi; psikiyatrinin tıp içinde bir dal olarak tanınmasına ve ülkemizde tanınmasına önemli katkılarda bulundu; birçok hekim psikiyatriyi uzmanlık alanı olarak seçti. Tıbbi literatüre birçok eser kazandırdı ve 1940'a kadar başhekim olarak görev yapmaya devam etti.